Raws Powder Exemestane (Aromasin) Mengobati Cas Kanker Payudara: 50-41-9

### Analisis Sistematik Exemestane/Aromasin API

Exemestane (nama dagang aromasin) adalah inhibitor aromatase generasi ketiga yang sangat efektif dan selektif, terutama digunakan untuk mengobati kanker payudara yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause. Sebagai senyawa steroid, ia menghalangi sintesis estrogen dengan mengikat aromatase secara ireversibel, sehingga menghambat pertumbuhan tumor. Berikut ini adalah analisis sistematis API contoh dari aspek sifat kimia, sifat farmakologis, proses produksi, kontrol kualitas, area aplikasi dan prospek pasar.

#### 1. Sifat kimia dan informasi dasar

1. ** Struktur Kimia **

- Nama kimia exemestane adalah ** 6- methylenandrosta -1, 4- diene -3, 17- Dione ** (6- methylenandrosta -1, 4- diene -3, 17- dione), yang merupakan turunan androstane.

- Formula molekul: ** C20H24O2 **

- Berat molekul: ** 296.4 g/mol **

- Nomor CAS: ** [107868-30-4] **

2. ** Sifat fisik **

- Penampilan: Bubuk kristal putih hingga putih.

- Titik Melting: Tentang 195-198 derajat.

- Kelarutan: Hampir tidak larut dalam air, mudah larut dalam kloroform dan dimetil sulfoksida (DMSO), sedikit larut dalam etanol dan metanol.

-Stabilitas: Peka terhadap cahaya dan kelembaban, perlu disegel dan disimpan jauh dari cahaya, dan lingkungan kering suhu rendah diperlukan untuk penyimpanan jangka panjang.

3. ** Prekursor dan perantara sintetis **

- Perantara utama untuk sintesis contoh termasuk ** androstenedion (AD) ** dan ** epiansteron **, dan struktur target diperoleh dengan modifikasi kimia (seperti metilasi pada C6).

#### 2. Sifat farmakologis

1. ** Mekanisme Tindakan **

- ** inhibitor aromatase **: Exemestane secara koveten berikatan dengan situs aktif aromatase, menghambat kemampuannya untuk mengubah androgen (seperti testosteron) menjadi estrogen (estradiol, estrone), mengurangi kadar estrogen dalam tubuh hingga lebih dari 95%.

- ** Keuntungan Struktur Steroid **: Dibandingkan dengan inhibitor non-steroid (seperti anastrozole), kerangka steroidnya mirip dengan substrat endogen, dengan afinitas yang lebih tinggi dan resistensi obat yang lebih rendah.

2. ** Farmakodinamika dan farmakokinetik **

- ** Bioavailability **: Penyerapan oral cepat, waktu puncak (Tmax) sekitar 1-2 jam, ketersediaan hayati 42%.

- ** Jalur Metabolik **: Metabolisme oksidatif oleh enzim CYP3A4 hati ke metabolit tidak aktif seperti {17- hidroksixemestane, dengan waktu paruh sekitar 24 jam.

- ** Ekskresi **: Sekitar 42% diekskresikan melalui ginjal dan 42% melalui tinja. Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan insufisiensi ginjal.

3. ** Toksikologi dan Keselamatan **

- Efek samping umum termasuk hot flash, nyeri sendi, kelelahan, dan reaksi buruk yang serius jarang terjadi (seperti osteoporosis dan peningkatan enzim hati).

- Studi klinis telah menunjukkan bahwa toksisitas kardiovaskular lebih rendah dari tamoxifen, dan penggunaan jangka panjang ditoleransi dengan baik.

#### 3. Proses Produksi dan Optimalisasi

1. ** Rute Sintesis **

- ** Rute 1: Menggunakan Androstenedion (AD) sebagai bahan awal **

1. AD dihidroksilasi oleh mikroorganisme untuk menghasilkan 11 - hydroxyandrostenedione;

2. Kelompok metilen diperkenalkan pada posisi C6 (seperti reaksi Wittig);

3. Dehidrogenasi oksidatif membentuk struktur 1, 4-.

** Keuntungan **: Langkah yang lebih pendek dan hasil yang lebih tinggi (sekitar 50%).

** Kekurangan **: Tergantung pada transformasi mikroba dan memiliki biaya yang lebih tinggi.

- ** Rute 2: Sintesis Total Kimia **

Menggunakan epiansteron sebagai bahan baku, kerangka steroid dibangun melalui reaksi multi-langkah.

** Keuntungan **: Menghindari langkah-langkah biotransformasi, cocok untuk produksi skala besar.

** Kekurangan **: Langkah -langkahnya rumit dan hasil totalnya rendah (sekitar 30%).

2. ** Arah Optimalisasi Proses **

- ** Kimia Hijau **: Menggunakan hidrogenasi katalitik untuk menggantikan oksidan tradisional untuk mengurangi pelepasan tiga limbah.

- ** Teknologi aliran kontinu **: Meningkatkan efisiensi reaksi dan mengurangi konsumsi energi.

- ** Peningkatan Proses Kristalisasi **: Tingkatkan kemurnian bentuk kristal melalui skrining pelarut (seperti sistem aseton/air).

#### 4. Kontrol dan standar kualitas

1. ** Standar Kualitas **

- Mematuhi ** USP (Amerika Serikat Pharmacopoeia) **, ** EP (Farmakope Eropa) ** dan ** CHP (Pharmacopoeia Cina) ** Standar, indikator utama meliputi:

- Kemurnian: lebih besar dari atau sama dengan 99. 0% (metode HPLC);

- Pengotor: pengotor tunggal kurang dari atau sama dengan 0. 1%, pengotor total kurang dari atau sama dengan 0. 5%;

- Kehilangan pengeringan: Kurang dari atau sama dengan 0. 5%;

- Sisa pelarut: memenuhi persyaratan ICH Q3C (seperti metanol<3000 ppm).

2. ** Metode analitik **

-** HPLC-UV **: Kolom kromatografi C18, fase gerak adalah elusi gradien air asetonitril, panjang gelombang deteksi 254 nm.

- ** Spektrometri massa (LC-MS) **: Digunakan untuk mengidentifikasi struktur pengotor jejak.

- ** Resonansi Magnetik Nuklir (NMR) **: Verifikasi struktur molekul dan bentuk kristal.

3. ** Studi Stabilitas **

- Tes yang dipercepat (40 derajat /75% RH) menunjukkan bahwa API tidak memiliki degradasi yang signifikan dalam waktu 24 bulan, dan konten komponen utama tetap di atas 98%.

#### 5. Bidang aplikasi dan kemajuan klinis

1. ** Perawatan Kanker Payudara **

-** Perawatan lini pertama **: Digunakan untuk pengobatan adjuvant dari ER postmenopause/Her 2- kanker payudara, terutama efektif untuk pasien yang tahan tamoxifen.

- ** Kanker payudara metastasis **: Kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 (seperti palbociclib) dapat memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).

2. ** Aplikasi Pencegahan **

- Studi kemoprevensi pada populasi berisiko tinggi (seperti pembawa mutasi BRCA) menunjukkan bahwa contoh dapat mengurangi kejadian kanker payudara sebesar 65%.

3. ** Eksplorasi Terapi Kombinasi **

- ** Imunoterapi **: Dikombinasikan dengan PD -1 inhibitor untuk mengatur lingkungan mikro tumor (dalam uji fase II klinis).

- ** Obat yang ditargetkan **: Dikombinasikan dengan inhibitor mTOR (Everolimus) untuk mengatasi resistensi endokrin.

#### 6. Status dan prospek pasar

1. ** Produksi dan Pasokan **

- ** Produsen utama **: Pfizer (Penelitian Asli), Zhejiang Hisun Pharmaceutical, obat Jiangsu Hengrui, dll.

- ** Harga API **: sekitar $ 5000-6000/kg di pasar internasional pada tahun 2023, dan 20-30% lebih rendah di Cina.

2. ** Permintaan Pasar **

- Pasar obat kanker payudara global diperkirakan akan mencapai $ 35 miliar pada tahun 2025, dengan inhibitor aromatase menyumbang lebih dari 30% pangsa pasar.

- Persaingan dalam obat generik meningkat, dengan perusahaan India dan Cina mendominasi pasar yang tidak paten.

3. ** Tren masa depan **

- ** Pengembangan bentuk sediaan baru **: Patch transdermal dan suntikan aksi panjang mengurangi efek samping oral.

- ** Biosimilars **: Mengoptimalkan jalur sintesis melalui rekayasa genetika untuk mengurangi biaya.

#### 7. Ringkasan dan Outlook

Exemestane telah menjadi obat inti untuk terapi endokrin kanker payudara karena toksisitasnya yang kuat dan rendah. Dengan terobosan dalam optimasi proses dan terapi gabungan, ruang lingkup aplikasinya diperkirakan akan berkembang ke bidang -bidang seperti kanker ovarium dan kanker prostat. Di masa depan, pengembangan teknologi sintesis hijau dan sistem pengiriman obat presisi akan lebih meningkatkan nilai klinis dan daya saing pasar.

Metode pembayaran yang didukung

 

 

Kami mendukung beberapa metode pembayaran

 

Hubungi kami

 

 

Anda dapat menghubungi kami melalui WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, dll.

Hubungi kami sekarang melalui email

Tag populer: Raws Powder Exemestane (Aromasin) Mengobati Cas Kanker Payudara: 50-41-9, cina Raws Powder Exemestane (Aromasin) Mengobati Cas Kanker Payudara: 50-41-9 produsen, pemasok, pabrik